Introducción: La depresión y la ansiedad, impactan severamente cuando se encuentra en enfermedades como el lupus eritematoso sistémico (LES), en donde los síntomas psiquiátricos se presentan con gran frecuencia. Objetivo: Evaluar la eficacia de la psicoterapia de grupo para disminuir síntomas de ansiedad, depresión y fatiga, en pacientes con LES. Material y métodos: Ensayo clínico, aleatorizado, no ciego, en pacientes con diagnóstico comórbido de lupus eritematoso sistémico y sintomatología afectiva. Se evaluaron 14 pacientes mediante entrevista clínica, escala hospitalaria de ansiedad y depresión, escala de la severidad de la fatiga, evaluación cognitiva de Montreal y cuestionario de salud SF-36. Se dividieron a los pacientes en dos grupos, uno de intervención (n=7) y un grupo control (n=7). Al grupo de intervención se le ofreció 8 sesiones de psicoterapia de grupo, y en el grupo control no hubo intervención. Al terminar la última sesión de psicoterapia, se aplicó en ambos grupos, nuevamente las escalas aplicadas en la evaluación, excepto la evaluación cognitiva de Montreal. Resultados: El grupo de intervención presentó una disminución de la prevalencia de ansiedad, depresión y fatiga (de 71.4% a 14.28%, de 57.14% a 0%, y 85.71 a 71.4% respectivamente). En el grupo control, hubo una disminución leve de la ansiedad (71.4% a 66.6%) y aumento de la depresión y fatiga (57.14% a 83.3%, y 57.14 a 66.6%, respectivamente). Conclusiones: La psicoterapia de grupo, es eficaz para disminuir la prevalencia de síntomas de ansiedad y depresión en pacientes con LES, y no es útil para disminuir la fatiga